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Rivalidad entre Carlos V y Francisco I (5)
Francisco I no cumplió el tratado de Madrid de 1526 y reanudó la lucha hasta la paz de Cambray de 1529.
Durante esta segunda guerra se produjo el saco de Roma (1527), en cuyo transcurso el ejército imperial saqueó la Ciudad Eterna durante una semana.
La defección de la marina genovesa, pasada con su almirante Andrea Doria al bando imperial, aseguró la victoria carolina y el dominio de los Habsburgo sobre el Milanesado.